像其他慢性疾病一样，癫痫发作也呈现出家庭聚集的倾向，普通人群的癫痫患病率为 0.3%~0.9%，原发性癫痫的家属中癫痫患病率为 19.8%~35%，个别高达69%，继发性癫痫的阳性家族史为 1%~4.5%。家庭聚集现象在热性惊厥中最为明显，患病个体的一级亲属中大约有 4倍的相对危险度和 10%的绝对危险度。原发性癫痫，尤其是儿童时期就起病的 GTCS,家庭聚集程度的总体水平的危险性在小于20岁的一级亲属中为3~5倍。老年人或者部分性发作癫痫患者的家庭聚集水平呈下降趋势，推测其相对危险度接近 1.0。通过对双胞胎的脑电图和家系染色体研究为癫痫的遗传倾向提供了一定的证据。

        围产期缺氧是导致癫痫的一个重要原因。患儿因围产期缺氧，其后诊断为缺血缺氧性脑病，其导致癫痫的原因可能与缺氧性脑损害有关，以皮质损害为主，同时与脑实质结构损害、兴奋递质与抑制递质失衡有关。因此，积极预防围产期缺氧是一个重要的防止癫痫发生的保护因素。

        产前损伤主要包括：物理因素，如X线照射；有毒物质，如吸毒、吸烟、饮酒和摄入致畸药等。孕妇营养不良、高血压、心脏病、贫血和感染性疾病等都可引起胎儿发育障碍此外，风疹、疱疹、巨细胞病毒和其他可通过胎盘的病原微生物感染都可能导致胎儿出生后癫痫发作。产时损伤如产钳助产、吸引产、产后窒息、胎位不正、产伤、早破水、过期产和吸入性肺炎等均可增加癫痫的风险性，以上因素是否与癫痫发作有直接因果关系尚需进一步证实。

        5.5%的初发癫痫病例和 18%的有原因的癫痫病例都和发育缺陷有关，是儿童中最重要的继发性因素。每1000 个存活的婴儿中有 3~6 个是脑瘫和（或）中重度神发育迟滞，其中有 1/3 会发生癫痫。所以，脑瘫和精神发育迟滞应该被考虑为导致神性残疾和癫痫的重要因素。具有脑瘫和精神发育迟滞的儿童在进人成年阶段后癫痫发生率呈现出增长的趋势。成人中的 Down综合征，同样也可以被认为是一种退行性改变的病因这类患者中的癫痫患病率随年龄增加增长迅速，从18~29 岁人群中的大约 5%上升到 50~60 岁人群中的 50%。一项最新研究表明，癫痫母亲自发性的流产会导致其后代癫痫发生的危险性上升 4~5 倍。

        许多研究显示了高热惊厥与癫痫之间的关系。印度的一项研究证实了高热惊厥史是癫痫的独立危险因素。Slovitor 和 Pedley提出，由遗传因素决定的隐匿型海马畸形是许多高热惊厥患儿继发海马硬化及难治性颞叶癫痫的共同病因。另有研究表明，每次高热惊厥的发生都会使癫痫再发率提高 18%，体温每升高 1℃，再发癫痫的危险性增加 1倍，而年龄、性别、首发类型、首发体温、家族史都与再发率无关。

        脑外伤和脑瘤是青壮年时期癫痫的主要病因。有研究表明，脑外伤后癫痫平均发病率约为 30%。通常颅脑损伤程度越重，癫痫发生率越高。在军队服役期间头部受穿通伤者患癫痫的危险性是一般人群的 500 倍。相反，脑损伤后意识或记忆丧失在 30 分钟以下者并不增加患癫痫的危险性。据统计，闭合性颅脑损伤中轻度外伤、脑震荡及伴有神经症状者癫痫的发生率分别为 8.5%、11.9%和 26.6%，而开放性颅脑损伤中有硬脑膜穿通而无神经症状、脑膜穿通有神经症状和脑膜穿通没有显著并发症的癫痫发生率分别为 17.4%、34.2%和 50.5%。此外，癫痫的发生与外伤部位也有关系，Cox 模型显示脑外伤早期有癫痫并有单纯的颞叶或额叶病灶，其癫痫的发生率为 8.58%，是无上述部位病灶者的 3.43 倍。1个月内有脑电图改变的患者其患癫痫的危险度是无变化者的 3.49 倍。在脑瘤患者中，癫痫发病率为 18%~30%，其中以癫痫为首发症状的占 10%左右。癫痫发病率的高低与肿瘤的部位有关，一般认为幕上肿瘤比幕下肿瘤的癫痫发病率高。癫痫是颅脑手术后的一种常见的并发症，其发生率根据病变的性质、部位，术前病情的轻重，手术人路及术后是否有后遗症等情况而异。

颅脑外伤术后患者继发性癫痫的发生主要与以下因素有关:

①颅脑外伤患者多有脑软化灶形成，导致异常放电，而脑神经元异常放电是引起继发性癫痫的主要因素之一；

②术中刺激及手术方式：手术过程中牵拉脑组织，硬脑膜剥离时会破坏硬脑膜的完整性，改变颅内压力，导致脑皮质损伤，引发颅内血肿；

③颅脑外伤会导致神经功能损伤，促炎因子能促进氧自由基及一氧化氮的生成，增加血脑屏障的通透性，加速神经细胞凋亡。

        脑卒中与癫痫的关系密切。其发病机制与多种因素有关，脑卒中早期癫痫发作被认为是由局部细胞生化功能障碍引起的，可能与受损区域急性代谢紊乱及兴奋性神经递质的异常释放有关。急性缺血性脑卒中会破坏血脑屏障导致离子通道功能障碍，扰乱神经递质的稳态，谷氨酸的细胞外浓度增加，导致继发性神经元损伤和癫痫样放电。一些动物模型实验证实新皮质和海马中膜特性的改变和神经元群体的兴奋性增加，从而推测脑卒中后早发性癫痫发作是由梗死周围去极化，离子位移后降低兴奋阈值引起的。而出血性脑卒中转化后的含铁血黄素沉积可能导致神经元兴奋性增加，从而产生刺激性电活动。卒中晚期癫痫发作机制则与早期癫痫发作不同，认为是由大脑继发性不可逆损伤后选择性神经元丢失，神经胶质瘢痕形成，突触可塑性改变，形成新的异常网络导致神经元过度兴奋和同步放电引起的。

        脑血管病是老年期癫痫发作的主要原因。国外有研究发现，大于65 岁的所有的新近诊断为癫痫发作的患者中，有 55%与急性发作的脑血管疾病或其后遗症有关。脑血管疾病的发生率随着年龄的增长而增加。75 岁以后脑血管病的年发病率高于1%，这也是老年期癫痫发生率陡增的主要原因。

        癫痫的发生与脑卒中引起的皮质损害关系密切，且多灶多叶损害者癫痫发生率高。